制藥用水技術方案

   水是藥物生產中用量最大、使用最廣的一種基本原料，用于生產過程及藥物制劑的制備，制藥用水是制藥業的生命線。

制藥工藝用水分類
        水是藥品制造過程中重要的原輔材料。藥品生產的工藝過程用水(純化水和注射用水)，對藥品的生產過程至關重要，至少須滿足藥典中所規定的水質標準。《中國藥典》按其用途范圍不同，將制藥用水分為飲用水、純化水、注射用水及滅菌注射用水。并明確規定，制藥工藝用水的原料水必須符合GB5749中規定的飲用水衛生標準。國際上規定，通常使用符合飲用水標準的原料水，經一定的處理程序得到的純化水或注射用水，用來參與藥品生產的工藝過程。

        飲用水：通常不直接參與制藥工藝過程，但在一些中藥廠，常用作藥材的漂洗、工具的粗洗、某些包裝材料的淋洗以及部分制藥設備的冷卻用水。純化水：水中的電解質幾乎完全去除，水中不溶解的膠體物質與微生物顆粒、溶解氣體、有機物等也已被去除至很低的程度。純化水為符合飲用水標準的原水經蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的供藥用的水，不含任何附加劑。可作為配制普通藥物制劑用的溶劑或試驗用水，但不得用于注射劑的配制。


     通常，純化水中的剩余含鹽量應控制在0.1mg/L以下，水溫25℃時，其電導率應在0.1μs/cm，25℃以上時，一般接近0.1s/cm。注射用水：水的純度與純化水相類似，與純化水的主要區別是水中不含微生物和熱原物質，是純化水經蒸餾所得。要求隨時監控各個制備環節，定期清洗消毒注射用水制備與輸送設備。一般80℃以上儲存、65℃以上保溫循環或4℃以下無菌狀態存放，并在制備12小時內使用。


       《中國藥典》規定：注射用水為純化水經蒸餾所制得的水；應符合細菌熱原試驗要求；注射用水必須在防止熱原產生的條件下生產、貯藏及分配。美國藥典中注射用水的制備方法有兩種，即蒸餾法和反滲透法。注射用水可用作配制注射劑、滴眼劑等滅菌制劑的溶劑或稀釋劑；注射用容器的清洗。滅菌注射用水，指注射用水按注射劑生產工藝制備所得，是注射用水經滅菌所制得的水，是無菌、無熱原的水，可認為是一種制劑。


制藥工藝用水的水質標準及其特點

        水(shui)(shui)(shui)在自(zi)然(ran)界普遍存在，天然(ran)水(shui)(shui)(shui)中含有(you)(you)大(da)量的(de)(de)(de)品種繁多的(de)(de)(de)雜(za)質(zhi)。雜(za)質(zhi)一般分為(wei)三類：即懸浮物(wu)、膠體(ti)、溶解(jie)物(wu)。溶解(jie)物(wu)又分為(wei)：鹽(yan)類礦(kuang)物(wu)質(zhi)、氣(qi)體(ti)、有(you)(you)機(ji)酸。由于各地區(qu)水(shui)(shui)(shui)的(de)(de)(de)來源不同，水(shui)(shui)(shui)質(zhi)存在著比較大(da)的(de)(de)(de)差異。為(wei)保證生命的(de)(de)(de)健康和安全，各國(guo)對作為(wei)生活必需(xu)品的(de)(de)(de)飲用(yong)(yong)水(shui)(shui)(shui)，制定(ding)了(le)相關的(de)(de)(de)標準。而制藥用(yong)(yong)純化水(shui)(shui)(shui)和注射用(yong)(yong)水(shui)(shui)(shui)，直接參(can)與(yu)生命工(gong)程，有(you)(you)著更多嚴格的(de)(de)(de)技術指(zhi)標。飲用(yong)(yong)水(shui)(shui)(shui)，國(guo)家標準明文(wen)規定(ding)的(de)(de)(de)檢測項(xiang)目有(you)(you)35條，此外還(huan)有(you)(you)一些指(zhi)標如：氨(an)、亞(ya)硝酸鹽(yan)、耗(hao)氧量、總(zong)堿度、鈣、鎂(mei)等也會對制藥工(gong)藝(yi)用(yong)(yong)水(shui)(shui)(shui)的(de)(de)(de)制備產生影(ying)響。

期刊文(wen)章分類(lei)查(cha)詢,盡(jin)在(zai)期刊圖書館飲用(yong)(yong)水(shui)標(biao)(biao)(biao)準(zhun)(zhun)，參考(kao)《生活(huo)飲用(yong)(yong)水(shui)衛生標(biao)(biao)(biao)準(zhun)(zhun)》(GB5749-85)質(zhi)量指標(biao)(biao)(biao)[1]。純化(hua)水(shui)標(biao)(biao)(biao)準(zhun)(zhun)，各國(guo)存在(zai)差異，一(yi)般要(yao)按照在(zai)制(zhi)藥(yao)(yao)(yao)生產工藝(yi)過(guo)程(cheng)中的(de)(de)(de)作用(yong)(yong)而區別要(yao)求。相對(dui)于(yu)《中國(guo)藥(yao)(yao)(yao)典(dian)(dian)》與(yu)《歐盟藥(yao)(yao)(yao)典(dian)(dian)》，《美國(guo)藥(yao)(yao)(yao)典(dian)(dian)》對(dui)純化(hua)水(shui)的(de)(de)(de)物理(li)化(hua)學指標(biao)(biao)(biao)僅檢(jian)測(ce)(ce)(ce)電導(dao)(dao)率及TOC(Total Organic Carbon總有(you)機碳(tan))。而《中國(guo)藥(yao)(yao)(yao)典(dian)(dian)》規(gui)定，除檢(jian)測(ce)(ce)(ce)電導(dao)(dao)率外，需檢(jian)測(ce)(ce)(ce)酸(suan)(suan)堿度(du)、氯化(hua)物、硫酸(suan)(suan)鹽(yan)(yan)、鈣鹽(yan)(yan)與(yu)鎂鹽(yan)(yan)、硝酸(suan)(suan)鹽(yan)(yan)、亞硝酸(suan)(suan)鹽(yan)(yan)、氨、二氧化(hua)碳(tan)、易氧化(hua)物、不揮發(fa)物、重金屬等內容(rong)；對(dui)TOC檢(jian)測(ce)(ce)(ce)不是強制(zhi)要(yao)求。隨著現(xian)代檢(jian)測(ce)(ce)(ce)儀(yi)(yi)器儀(yi)(yi)表(biao)技(ji)術的(de)(de)(de)發(fa)展，許多(duo)分離的(de)(de)(de)指標(biao)(biao)(biao)可(ke)以(yi)(yi)集中表(biao)現(xian)在(zai)其(qi)中一(yi)個或(huo)少數幾個檢(jian)測(ce)(ce)(ce)指標(biao)(biao)(biao)上，因此美國(guo)藥(yao)(yao)(yao)典(dian)(dian)關于(yu)水(shui)質(zhi)指標(biao)(biao)(biao)也有(you)較為明顯的(de)(de)(de)改變，而在(zai)中國(guo)，由(you)于(yu)地區發(fa)展差異，保(bao)留了(le)傳(chuan)統(tong)的(de)(de)(de)檢(jian)測(ce)(ce)(ce)項目(mu)(mu)。對(dui)于(yu)純化(hua)水(shui)，其(qi)中可(ke)影(ying)(ying)響電導(dao)(dao)率的(de)(de)(de)無(wu)機鹽(yan)(yan)與(yu)可(ke)影(ying)(ying)響TOC的(de)(de)(de)有(you)機物，其(qi)含量為ppb或(huo)微(wei)克級別，可(ke)以(yi)(yi)實(shi)現(xian)在(zai)線(xian)快(kuai)速監測(ce)(ce)(ce)。制(zhi)藥(yao)(yao)(yao)用(yong)(yong)水(shui)系(xi)統(tong)應經(jing)過(guo)驗證，并建立(li)日常監控、檢(jian)測(ce)(ce)(ce)和(he)(he)報告(gao)制(zhi)度(du)，有(you)完善(shan)的(de)(de)(de)原始記錄備查(cha)。儲罐(guan)及管道應采(cai)(cai)用(yong)(yong)適宜的(de)(de)(de)方(fang)法(fa)(fa)定期清潔(jie)和(he)(he)滅菌。水(shui)質(zhi)標(biao)(biao)(biao)準(zhun)(zhun)的(de)(de)(de)制(zhi)定和(he)(he)確(que)立(li)，從(cong)法(fa)(fa)規(gui)上給(gei)制(zhi)藥(yao)(yao)(yao)用(yong)(yong)水(shui)處理(li)過(guo)程(cheng)確(que)立(li)了(le)目(mu)(mu)標(biao)(biao)(biao)。實(shi)現(xian)這一(yi)目(mu)(mu)標(biao)(biao)(biao)可(ke)以(yi)(yi)采(cai)(cai)取各種不同方(fang)法(fa)(fa)如：離子交換法(fa)(fa)、反(fan)滲透(tou)法(fa)(fa)、電滲析法(fa)(fa)，等等。