制藥用水技術方案

   水是藥物生產中用量最大、使用最廣的一種基本原料，用于生產過程及藥物制劑的制備，制藥用水是制藥業的生命線。

制藥工藝用水分類
        水是藥品制造過程中重要的原輔材料。藥品生產的工藝過程用水(純化水和注射用水)，對藥品的生產過程至關重要，至少須滿足藥典中所規定的水質標準。《中國藥典》按其用途范圍不同，將制藥用水分為飲用水、純化水、注射用水及滅菌注射用水。并明確規定，制藥工藝用水的原料水必須符合GB5749中規定的飲用水衛生標準。國際上規定，通常使用符合飲用水標準的原料水，經一定的處理程序得到的純化水或注射用水，用來參與藥品生產的工藝過程。

        飲用水：通常不直接參與制藥工藝過程，但在一些中藥廠，常用作藥材的漂洗、工具的粗洗、某些包裝材料的淋洗以及部分制藥設備的冷卻用水。純化水：水中的電解質幾乎完全去除，水中不溶解的膠體物質與微生物顆粒、溶解氣體、有機物等也已被去除至很低的程度。純化水為符合飲用水標準的原水經蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的供藥用的水，不含任何附加劑。可作為配制普通藥物制劑用的溶劑或試驗用水，但不得用于注射劑的配制。


     通常，純化水中的剩余含鹽量應控制在0.1mg/L以下，水溫25℃時，其電導率應在0.1μs/cm，25℃以上時，一般接近0.1s/cm。注射用水：水的純度與純化水相類似，與純化水的主要區別是水中不含微生物和熱原物質，是純化水經蒸餾所得。要求隨時監控各個制備環節，定期清洗消毒注射用水制備與輸送設備。一般80℃以上儲存、65℃以上保溫循環或4℃以下無菌狀態存放，并在制備12小時內使用。


       《中國藥典》規定：注射用水為純化水經蒸餾所制得的水；應符合細菌熱原試驗要求；注射用水必須在防止熱原產生的條件下生產、貯藏及分配。美國藥典中注射用水的制備方法有兩種，即蒸餾法和反滲透法。注射用水可用作配制注射劑、滴眼劑等滅菌制劑的溶劑或稀釋劑；注射用容器的清洗。滅菌注射用水，指注射用水按注射劑生產工藝制備所得，是注射用水經滅菌所制得的水，是無菌、無熱原的水，可認為是一種制劑。


制藥工藝用水的水質標準及其特點

        水(shui)(shui)(shui)(shui)在(zai)自然界普遍存在(zai)，天然水(shui)(shui)(shui)(shui)中含(han)有(you)大量(liang)的(de)(de)品(pin)種繁(fan)多的(de)(de)雜(za)質。雜(za)質一(yi)般分為(wei)三類(lei)：即懸(xuan)浮(fu)物、膠(jiao)體、溶解(jie)物。溶解(jie)物又分為(wei)：鹽類(lei)礦物質、氣體、有(you)機酸。由于各(ge)地區水(shui)(shui)(shui)(shui)的(de)(de)來(lai)源不同(tong)，水(shui)(shui)(shui)(shui)質存在(zai)著(zhu)比較大的(de)(de)差異(yi)。為(wei)保證生(sheng)(sheng)命(ming)的(de)(de)健康和(he)安全，各(ge)國對作為(wei)生(sheng)(sheng)活必需品(pin)的(de)(de)飲用(yong)水(shui)(shui)(shui)(shui)，制定(ding)了(le)相關的(de)(de)標準。而制藥(yao)用(yong)純(chun)化(hua)水(shui)(shui)(shui)(shui)和(he)注(zhu)射(she)用(yong)水(shui)(shui)(shui)(shui)，直接參與生(sheng)(sheng)命(ming)工(gong)程(cheng)，有(you)著(zhu)更多嚴格的(de)(de)技術指標。飲用(yong)水(shui)(shui)(shui)(shui)，國家標準明(ming)文規(gui)定(ding)的(de)(de)檢測項目有(you)35條，此外還有(you)一(yi)些指標如(ru)：氨、亞(ya)硝(xiao)酸鹽、耗氧量(liang)、總(zong)堿(jian)度、鈣、鎂(mei)等也會對制藥(yao)工(gong)藝(yi)用(yong)水(shui)(shui)(shui)(shui)的(de)(de)制備(bei)產(chan)生(sheng)(sheng)影(ying)響。

期(qi)刊文章分類查詢,盡在(zai)期(qi)刊圖書館飲用(yong)水(shui)(shui)標(biao)(biao)(biao)準，參考《生活飲用(yong)水(shui)(shui)衛生標(biao)(biao)(biao)準》(GB5749-85)質量(liang)指(zhi)標(biao)(biao)(biao)[1]。純化(hua)(hua)水(shui)(shui)標(biao)(biao)(biao)準，各國(guo)(guo)(guo)存(cun)在(zai)差異，一(yi)般要按(an)照在(zai)制(zhi)藥(yao)(yao)生產工藝過程(cheng)中(zhong)的(de)(de)(de)(de)作(zuo)用(yong)而區別(bie)要求。相對于(yu)《中(zhong)國(guo)(guo)(guo)藥(yao)(yao)典》與(yu)《歐盟藥(yao)(yao)典》，《美國(guo)(guo)(guo)藥(yao)(yao)典》對純化(hua)(hua)水(shui)(shui)的(de)(de)(de)(de)物(wu)理化(hua)(hua)學指(zhi)標(biao)(biao)(biao)僅檢(jian)測(ce)(ce)(ce)電(dian)導率(lv)及(ji)TOC(Total Organic Carbon總有機碳(tan))。而《中(zhong)國(guo)(guo)(guo)藥(yao)(yao)典》規定，除檢(jian)測(ce)(ce)(ce)電(dian)導率(lv)外(wai)，需檢(jian)測(ce)(ce)(ce)酸(suan)堿度、氯(lv)化(hua)(hua)物(wu)、硫酸(suan)鹽(yan)(yan)、鈣鹽(yan)(yan)與(yu)鎂(mei)鹽(yan)(yan)、硝酸(suan)鹽(yan)(yan)、亞硝酸(suan)鹽(yan)(yan)、氨(an)、二(er)氧(yang)化(hua)(hua)碳(tan)、易氧(yang)化(hua)(hua)物(wu)、不(bu)揮發物(wu)、重金屬等(deng)內容；對TOC檢(jian)測(ce)(ce)(ce)不(bu)是強(qiang)制(zhi)要求。隨著(zhu)現(xian)代檢(jian)測(ce)(ce)(ce)儀器(qi)儀表技術的(de)(de)(de)(de)發展，許多分離(li)的(de)(de)(de)(de)指(zhi)標(biao)(biao)(biao)可(ke)以集(ji)中(zhong)表現(xian)在(zai)其中(zhong)一(yi)個或少數幾(ji)個檢(jian)測(ce)(ce)(ce)指(zhi)標(biao)(biao)(biao)上，因此美國(guo)(guo)(guo)藥(yao)(yao)典關于(yu)水(shui)(shui)質指(zhi)標(biao)(biao)(biao)也有較為明顯的(de)(de)(de)(de)改變，而在(zai)中(zhong)國(guo)(guo)(guo)，由于(yu)地區發展差異，保留了傳(chuan)統的(de)(de)(de)(de)檢(jian)測(ce)(ce)(ce)項目。對于(yu)純化(hua)(hua)水(shui)(shui)，其中(zhong)可(ke)影響(xiang)電(dian)導率(lv)的(de)(de)(de)(de)無(wu)機鹽(yan)(yan)與(yu)可(ke)影響(xiang)TOC的(de)(de)(de)(de)有機物(wu)，其含量(liang)為ppb或微克級別(bie)，可(ke)以實現(xian)在(zai)線快速監測(ce)(ce)(ce)。制(zhi)藥(yao)(yao)用(yong)水(shui)(shui)系統應(ying)經過驗證(zheng)，并建立日常監控(kong)、檢(jian)測(ce)(ce)(ce)和(he)報告制(zhi)度，有完善的(de)(de)(de)(de)原始記錄備查。儲(chu)罐及(ji)管(guan)道應(ying)采用(yong)適宜的(de)(de)(de)(de)方法(fa)定期(qi)清潔(jie)和(he)滅菌。水(shui)(shui)質標(biao)(biao)(biao)準的(de)(de)(de)(de)制(zhi)定和(he)確立，從法(fa)規上給(gei)制(zhi)藥(yao)(yao)用(yong)水(shui)(shui)處理過程(cheng)確立了目標(biao)(biao)(biao)。實現(xian)這一(yi)目標(biao)(biao)(biao)可(ke)以采取各種不(bu)同方法(fa)如：離(li)子(zi)交換法(fa)、反(fan)滲(shen)透法(fa)、電(dian)滲(shen)析法(fa)，等(deng)等(deng)。