制藥用水技術方案

   水是藥物生產中用量最大、使用最廣的一種基本原料，用于生產過程及藥物制劑的制備，制藥用水是制藥業的生命線。

制藥工藝用水分類
        水是藥品制造過程中重要的原輔材料。藥品生產的工藝過程用水(純化水和注射用水)，對藥品的生產過程至關重要，至少須滿足藥典中所規定的水質標準。《中國藥典》按其用途范圍不同，將制藥用水分為飲用水、純化水、注射用水及滅菌注射用水。并明確規定，制藥工藝用水的原料水必須符合GB5749中規定的飲用水衛生標準。國際上規定，通常使用符合飲用水標準的原料水，經一定的處理程序得到的純化水或注射用水，用來參與藥品生產的工藝過程。

        飲用水：通常不直接參與制藥工藝過程，但在一些中藥廠，常用作藥材的漂洗、工具的粗洗、某些包裝材料的淋洗以及部分制藥設備的冷卻用水。純化水：水中的電解質幾乎完全去除，水中不溶解的膠體物質與微生物顆粒、溶解氣體、有機物等也已被去除至很低的程度。純化水為符合飲用水標準的原水經蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的供藥用的水，不含任何附加劑。可作為配制普通藥物制劑用的溶劑或試驗用水，但不得用于注射劑的配制。


     通常，純化水中的剩余含鹽量應控制在0.1mg/L以下，水溫25℃時，其電導率應在0.1μs/cm，25℃以上時，一般接近0.1s/cm。注射用水：水的純度與純化水相類似，與純化水的主要區別是水中不含微生物和熱原物質，是純化水經蒸餾所得。要求隨時監控各個制備環節，定期清洗消毒注射用水制備與輸送設備。一般80℃以上儲存、65℃以上保溫循環或4℃以下無菌狀態存放，并在制備12小時內使用。


       《中國藥典》規定：注射用水為純化水經蒸餾所制得的水；應符合細菌熱原試驗要求；注射用水必須在防止熱原產生的條件下生產、貯藏及分配。美國藥典中注射用水的制備方法有兩種，即蒸餾法和反滲透法。注射用水可用作配制注射劑、滴眼劑等滅菌制劑的溶劑或稀釋劑；注射用容器的清洗。滅菌注射用水，指注射用水按注射劑生產工藝制備所得，是注射用水經滅菌所制得的水，是無菌、無熱原的水，可認為是一種制劑。


制藥工藝用水的水質標準及其特點

        水(shui)在自然界普遍存在，天然水(shui)中含有大量的(de)(de)(de)(de)(de)品種繁多的(de)(de)(de)(de)(de)雜(za)質(zhi)。雜(za)質(zhi)一(yi)般分為(wei)三類(lei)：即懸浮(fu)物(wu)、膠(jiao)體、溶(rong)解(jie)物(wu)。溶(rong)解(jie)物(wu)又(you)分為(wei)：鹽(yan)類(lei)礦物(wu)質(zhi)、氣體、有機酸。由于各地(di)區水(shui)的(de)(de)(de)(de)(de)來源不(bu)同，水(shui)質(zhi)存在著比較大的(de)(de)(de)(de)(de)差異。為(wei)保證生(sheng)命的(de)(de)(de)(de)(de)健(jian)康和(he)安全，各國對作為(wei)生(sheng)活(huo)必需品的(de)(de)(de)(de)(de)飲用(yong)(yong)水(shui)，制(zhi)定了(le)相關的(de)(de)(de)(de)(de)標準。而制(zhi)藥用(yong)(yong)純化(hua)水(shui)和(he)注射用(yong)(yong)水(shui)，直接參與生(sheng)命工(gong)程，有著更多嚴格的(de)(de)(de)(de)(de)技術指(zhi)(zhi)標。飲用(yong)(yong)水(shui)，國家標準明文規定的(de)(de)(de)(de)(de)檢測(ce)項(xiang)目有35條，此外還有一(yi)些指(zhi)(zhi)標如：氨、亞硝酸鹽(yan)、耗氧量、總堿度(du)、鈣(gai)、鎂(mei)等也會對制(zhi)藥工(gong)藝(yi)用(yong)(yong)水(shui)的(de)(de)(de)(de)(de)制(zhi)備產(chan)生(sheng)影響。

期(qi)(qi)刊(kan)(kan)文章分類(lei)查詢,盡(jin)在(zai)期(qi)(qi)刊(kan)(kan)圖(tu)書館飲(yin)用(yong)水(shui)標準(zhun)(zhun)(zhun)，參考《生(sheng)活飲(yin)用(yong)水(shui)衛生(sheng)標準(zhun)(zhun)(zhun)》(GB5749-85)質量(liang)(liang)指(zhi)標[1]。純(chun)化(hua)(hua)(hua)水(shui)標準(zhun)(zhun)(zhun)，各(ge)國(guo)(guo)存在(zai)差異(yi)，一般要(yao)(yao)按(an)照在(zai)制(zhi)(zhi)藥生(sheng)產工藝過(guo)程中(zhong)(zhong)(zhong)的(de)作用(yong)而(er)區別要(yao)(yao)求(qiu)。相對(dui)(dui)于《中(zhong)(zhong)(zhong)國(guo)(guo)藥典(dian)》與《歐盟藥典(dian)》，《美國(guo)(guo)藥典(dian)》對(dui)(dui)純(chun)化(hua)(hua)(hua)水(shui)的(de)物(wu)理(li)化(hua)(hua)(hua)學(xue)指(zhi)標僅(jin)檢(jian)(jian)(jian)測電(dian)導(dao)(dao)率(lv)(lv)及TOC(Total Organic Carbon總有機碳)。而(er)《中(zhong)(zhong)(zhong)國(guo)(guo)藥典(dian)》規(gui)定，除檢(jian)(jian)(jian)測電(dian)導(dao)(dao)率(lv)(lv)外(wai)，需檢(jian)(jian)(jian)測酸(suan)堿度、氯化(hua)(hua)(hua)物(wu)、硫酸(suan)鹽、鈣鹽與鎂鹽、硝(xiao)酸(suan)鹽、亞硝(xiao)酸(suan)鹽、氨、二(er)氧化(hua)(hua)(hua)碳、易氧化(hua)(hua)(hua)物(wu)、不揮發物(wu)、重金屬等內(nei)容；對(dui)(dui)TOC檢(jian)(jian)(jian)測不是(shi)強制(zhi)(zhi)要(yao)(yao)求(qiu)。隨著現代(dai)檢(jian)(jian)(jian)測儀器儀表技術的(de)發展(zhan)，許(xu)多分離的(de)指(zhi)標可以(yi)集中(zhong)(zhong)(zhong)表現在(zai)其中(zhong)(zhong)(zhong)一個(ge)或少數幾個(ge)檢(jian)(jian)(jian)測指(zhi)標上(shang)，因此(ci)美國(guo)(guo)藥典(dian)關于水(shui)質指(zhi)標也有較為明顯的(de)改變，而(er)在(zai)中(zhong)(zhong)(zhong)國(guo)(guo)，由于地(di)區發展(zhan)差異(yi)，保留了傳統(tong)的(de)檢(jian)(jian)(jian)測項目。對(dui)(dui)于純(chun)化(hua)(hua)(hua)水(shui)，其中(zhong)(zhong)(zhong)可影(ying)響電(dian)導(dao)(dao)率(lv)(lv)的(de)無機鹽與可影(ying)響TOC的(de)有機物(wu)，其含量(liang)(liang)為ppb或微克級別，可以(yi)實現在(zai)線快速監測。制(zhi)(zhi)藥用(yong)水(shui)系統(tong)應經過(guo)驗證(zheng)，并建立日常(chang)監控、檢(jian)(jian)(jian)測和(he)報告(gao)制(zhi)(zhi)度，有完善的(de)原始(shi)記錄備查。儲(chu)罐(guan)及管道應采(cai)用(yong)適宜的(de)方法(fa)定期(qi)(qi)清(qing)潔和(he)滅菌(jun)。水(shui)質標準(zhun)(zhun)(zhun)的(de)制(zhi)(zhi)定和(he)確立，從法(fa)規(gui)上(shang)給制(zhi)(zhi)藥用(yong)水(shui)處理(li)過(guo)程確立了目標。實現這一目標可以(yi)采(cai)取各(ge)種不同方法(fa)如(ru)：離子交換法(fa)、反滲透(tou)法(fa)、電(dian)滲析法(fa)，等等。