制藥用水技術方案

   水是藥物生產中用量最大、使用最廣的一種基本原料，用于生產過程及藥物制劑的制備，制藥用水是制藥業的生命線。

制藥工藝用水分類
        水是藥品制造過程中重要的原輔材料。藥品生產的工藝過程用水(純化水和注射用水)，對藥品的生產過程至關重要，至少須滿足藥典中所規定的水質標準。《中國藥典》按其用途范圍不同，將制藥用水分為飲用水、純化水、注射用水及滅菌注射用水。并明確規定，制藥工藝用水的原料水必須符合GB5749中規定的飲用水衛生標準。國際上規定，通常使用符合飲用水標準的原料水，經一定的處理程序得到的純化水或注射用水，用來參與藥品生產的工藝過程。

        飲用水：通常不直接參與制藥工藝過程，但在一些中藥廠，常用作藥材的漂洗、工具的粗洗、某些包裝材料的淋洗以及部分制藥設備的冷卻用水。純化水：水中的電解質幾乎完全去除，水中不溶解的膠體物質與微生物顆粒、溶解氣體、有機物等也已被去除至很低的程度。純化水為符合飲用水標準的原水經蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的供藥用的水，不含任何附加劑。可作為配制普通藥物制劑用的溶劑或試驗用水，但不得用于注射劑的配制。


     通常，純化水中的剩余含鹽量應控制在0.1mg/L以下，水溫25℃時，其電導率應在0.1μs/cm，25℃以上時，一般接近0.1s/cm。注射用水：水的純度與純化水相類似，與純化水的主要區別是水中不含微生物和熱原物質，是純化水經蒸餾所得。要求隨時監控各個制備環節，定期清洗消毒注射用水制備與輸送設備。一般80℃以上儲存、65℃以上保溫循環或4℃以下無菌狀態存放，并在制備12小時內使用。


       《中國藥典》規定：注射用水為純化水經蒸餾所制得的水；應符合細菌熱原試驗要求；注射用水必須在防止熱原產生的條件下生產、貯藏及分配。美國藥典中注射用水的制備方法有兩種，即蒸餾法和反滲透法。注射用水可用作配制注射劑、滴眼劑等滅菌制劑的溶劑或稀釋劑；注射用容器的清洗。滅菌注射用水，指注射用水按注射劑生產工藝制備所得，是注射用水經滅菌所制得的水，是無菌、無熱原的水，可認為是一種制劑。


制藥工藝用水的水質標準及其特點

        水(shui)在自然界普遍(bian)存(cun)在，天然水(shui)中含有大(da)量的(de)(de)品種繁多(duo)的(de)(de)雜(za)質(zhi)。雜(za)質(zhi)一般(ban)分為三類(lei)(lei)：即懸浮物、膠體、溶(rong)(rong)解(jie)物。溶(rong)(rong)解(jie)物又分為：鹽類(lei)(lei)礦物質(zhi)、氣(qi)體、有機酸(suan)。由(you)于各地區(qu)水(shui)的(de)(de)來源不同，水(shui)質(zhi)存(cun)在著比較大(da)的(de)(de)差異。為保證(zheng)生命的(de)(de)健康和安全，各國對(dui)作(zuo)為生活必需品的(de)(de)飲(yin)用水(shui)，制定了相關的(de)(de)標準。而制藥用純(chun)化水(shui)和注(zhu)射用水(shui)，直接參與生命工程，有著更多(duo)嚴(yan)格的(de)(de)技(ji)術指標。飲(yin)用水(shui)，國家(jia)標準明文規定的(de)(de)檢測項目有35條，此外還有一些指標如(ru)：氨、亞硝(xiao)酸(suan)鹽、耗氧量、總(zong)堿度、鈣、鎂等也會對(dui)制藥工藝用水(shui)的(de)(de)制備產生影(ying)響。

期(qi)刊(kan)文章分類查(cha)詢,盡在(zai)期(qi)刊(kan)圖(tu)書(shu)館飲(yin)用(yong)水(shui)(shui)(shui)標(biao)準(zhun)(zhun)，參考《生活(huo)飲(yin)用(yong)水(shui)(shui)(shui)衛生標(biao)準(zhun)(zhun)》(GB5749-85)質(zhi)量(liang)指(zhi)標(biao)[1]。純(chun)化水(shui)(shui)(shui)標(biao)準(zhun)(zhun)，各國存在(zai)差(cha)異，一(yi)般要(yao)按(an)照(zhao)在(zai)制(zhi)(zhi)藥(yao)生產工藝過程中(zhong)的(de)作用(yong)而區別要(yao)求。相對(dui)于(yu)(yu)《中(zhong)國藥(yao)典》與《歐盟(meng)藥(yao)典》，《美國藥(yao)典》對(dui)純(chun)化水(shui)(shui)(shui)的(de)物(wu)理化學指(zhi)標(biao)僅(jin)檢(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)電(dian)導率及TOC(Total Organic Carbon總有(you)(you)機碳)。而《中(zhong)國藥(yao)典》規(gui)定，除檢(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)電(dian)導率外，需檢(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)酸(suan)堿度、氯化物(wu)、硫酸(suan)鹽(yan)(yan)、鈣鹽(yan)(yan)與鎂鹽(yan)(yan)、硝酸(suan)鹽(yan)(yan)、亞(ya)硝酸(suan)鹽(yan)(yan)、氨(an)、二氧化碳、易(yi)氧化物(wu)、不(bu)揮發(fa)物(wu)、重金屬等內容；對(dui)TOC檢(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)不(bu)是強(qiang)制(zhi)(zhi)要(yao)求。隨著現(xian)代(dai)檢(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)儀器儀表技(ji)術的(de)發(fa)展，許(xu)多分離的(de)指(zhi)標(biao)可(ke)(ke)以集中(zhong)表現(xian)在(zai)其(qi)中(zhong)一(yi)個(ge)或(huo)少數(shu)幾個(ge)檢(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)指(zhi)標(biao)上，因此美國藥(yao)典關于(yu)(yu)水(shui)(shui)(shui)質(zhi)指(zhi)標(biao)也(ye)有(you)(you)較為明(ming)顯的(de)改變(bian)，而在(zai)中(zhong)國，由于(yu)(yu)地區發(fa)展差(cha)異，保留(liu)了傳統(tong)的(de)檢(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)項目。對(dui)于(yu)(yu)純(chun)化水(shui)(shui)(shui)，其(qi)中(zhong)可(ke)(ke)影響電(dian)導率的(de)無機鹽(yan)(yan)與可(ke)(ke)影響TOC的(de)有(you)(you)機物(wu)，其(qi)含量(liang)為ppb或(huo)微克級別，可(ke)(ke)以實(shi)現(xian)在(zai)線快速監測(ce)(ce)。制(zhi)(zhi)藥(yao)用(yong)水(shui)(shui)(shui)系統(tong)應經過驗證(zheng)，并建立(li)日常監控、檢(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)和報告制(zhi)(zhi)度，有(you)(you)完善的(de)原(yuan)始記錄備查(cha)。儲(chu)罐及管道應采用(yong)適宜的(de)方(fang)法(fa)定期(qi)清潔和滅(mie)菌。水(shui)(shui)(shui)質(zhi)標(biao)準(zhun)(zhun)的(de)制(zhi)(zhi)定和確立(li)，從(cong)法(fa)規(gui)上給制(zhi)(zhi)藥(yao)用(yong)水(shui)(shui)(shui)處(chu)理過程確立(li)了目標(biao)。實(shi)現(xian)這一(yi)目標(biao)可(ke)(ke)以采取(qu)各種不(bu)同方(fang)法(fa)如：離子交換法(fa)、反滲(shen)透法(fa)、電(dian)滲(shen)析法(fa)，等等。