制藥用水技術方案

   水是藥物生產中用量最大、使用最廣的一種基本原料，用于生產過程及藥物制劑的制備，制藥用水是制藥業的生命線。

制藥工藝用水分類
        水是藥品制造過程中重要的原輔材料。藥品生產的工藝過程用水(純化水和注射用水)，對藥品的生產過程至關重要，至少須滿足藥典中所規定的水質標準。《中國藥典》按其用途范圍不同，將制藥用水分為飲用水、純化水、注射用水及滅菌注射用水。并明確規定，制藥工藝用水的原料水必須符合GB5749中規定的飲用水衛生標準。國際上規定，通常使用符合飲用水標準的原料水，經一定的處理程序得到的純化水或注射用水，用來參與藥品生產的工藝過程。

        飲用水：通常不直接參與制藥工藝過程，但在一些中藥廠，常用作藥材的漂洗、工具的粗洗、某些包裝材料的淋洗以及部分制藥設備的冷卻用水。純化水：水中的電解質幾乎完全去除，水中不溶解的膠體物質與微生物顆粒、溶解氣體、有機物等也已被去除至很低的程度。純化水為符合飲用水標準的原水經蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的供藥用的水，不含任何附加劑。可作為配制普通藥物制劑用的溶劑或試驗用水，但不得用于注射劑的配制。


     通常，純化水中的剩余含鹽量應控制在0.1mg/L以下，水溫25℃時，其電導率應在0.1μs/cm，25℃以上時，一般接近0.1s/cm。注射用水：水的純度與純化水相類似，與純化水的主要區別是水中不含微生物和熱原物質，是純化水經蒸餾所得。要求隨時監控各個制備環節，定期清洗消毒注射用水制備與輸送設備。一般80℃以上儲存、65℃以上保溫循環或4℃以下無菌狀態存放，并在制備12小時內使用。


       《中國藥典》規定：注射用水為純化水經蒸餾所制得的水；應符合細菌熱原試驗要求；注射用水必須在防止熱原產生的條件下生產、貯藏及分配。美國藥典中注射用水的制備方法有兩種，即蒸餾法和反滲透法。注射用水可用作配制注射劑、滴眼劑等滅菌制劑的溶劑或稀釋劑；注射用容器的清洗。滅菌注射用水，指注射用水按注射劑生產工藝制備所得，是注射用水經滅菌所制得的水，是無菌、無熱原的水，可認為是一種制劑。


制藥工藝用水的水質標準及其特點

        水(shui)(shui)在(zai)自(zi)然界普遍存在(zai)，天然水(shui)(shui)中含有大量的(de)(de)(de)(de)品種(zhong)繁多的(de)(de)(de)(de)雜質。雜質一(yi)般分(fen)為三類：即懸浮物、膠體(ti)(ti)、溶(rong)解(jie)物。溶(rong)解(jie)物又分(fen)為：鹽(yan)類礦(kuang)物質、氣體(ti)(ti)、有機酸。由于各(ge)地區(qu)水(shui)(shui)的(de)(de)(de)(de)來源不(bu)同，水(shui)(shui)質存在(zai)著(zhu)比較大的(de)(de)(de)(de)差異(yi)。為保證生命的(de)(de)(de)(de)健康和安全(quan)，各(ge)國對作(zuo)為生活(huo)必需品的(de)(de)(de)(de)飲用(yong)(yong)水(shui)(shui)，制(zhi)(zhi)定了相(xiang)關的(de)(de)(de)(de)標準(zhun)。而制(zhi)(zhi)藥用(yong)(yong)純(chun)化水(shui)(shui)和注(zhu)射用(yong)(yong)水(shui)(shui)，直接參與生命工程，有著(zhu)更多嚴(yan)格的(de)(de)(de)(de)技術指標。飲用(yong)(yong)水(shui)(shui)，國家標準(zhun)明文規(gui)定的(de)(de)(de)(de)檢測項(xiang)目有35條，此(ci)外還有一(yi)些(xie)指標如：氨、亞(ya)硝(xiao)酸鹽(yan)、耗氧量、總堿度、鈣(gai)、鎂(mei)等也會對制(zhi)(zhi)藥工藝(yi)用(yong)(yong)水(shui)(shui)的(de)(de)(de)(de)制(zhi)(zhi)備產生影響。

期刊(kan)文章分(fen)類查詢,盡在(zai)期刊(kan)圖書(shu)館飲(yin)用水標(biao)準，參考《生活飲(yin)用水衛生標(biao)準》(GB5749-85)質量(liang)(liang)指(zhi)(zhi)標(biao)[1]。純(chun)化(hua)水標(biao)準，各(ge)國(guo)存在(zai)差異(yi)，一般(ban)要按照在(zai)制(zhi)(zhi)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)生產工藝過(guo)程中(zhong)的(de)(de)作用而(er)區別(bie)要求。相對(dui)于《中(zhong)國(guo)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)典(dian)》與《歐盟藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)典(dian)》，《美國(guo)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)典(dian)》對(dui)純(chun)化(hua)水的(de)(de)物(wu)理化(hua)學指(zhi)(zhi)標(biao)僅檢(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)電(dian)導(dao)(dao)率(lv)及TOC(Total Organic Carbon總有(you)機碳)。而(er)《中(zhong)國(guo)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)典(dian)》規(gui)定(ding)，除檢(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)電(dian)導(dao)(dao)率(lv)外(wai)，需檢(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)酸(suan)(suan)堿度(du)、氯化(hua)物(wu)、硫(liu)酸(suan)(suan)鹽(yan)(yan)、鈣鹽(yan)(yan)與鎂鹽(yan)(yan)、硝酸(suan)(suan)鹽(yan)(yan)、亞硝酸(suan)(suan)鹽(yan)(yan)、氨、二氧化(hua)碳、易氧化(hua)物(wu)、不揮(hui)發物(wu)、重(zhong)金(jin)屬等(deng)內容；對(dui)TOC檢(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)不是強制(zhi)(zhi)要求。隨(sui)著現(xian)代檢(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)儀器(qi)儀表(biao)(biao)技術的(de)(de)發展，許多分(fen)離的(de)(de)指(zhi)(zhi)標(biao)可(ke)以(yi)集中(zhong)表(biao)(biao)現(xian)在(zai)其(qi)中(zhong)一個(ge)或少數幾個(ge)檢(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)指(zhi)(zhi)標(biao)上，因此(ci)美國(guo)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)典(dian)關于水質指(zhi)(zhi)標(biao)也有(you)較為明顯的(de)(de)改變，而(er)在(zai)中(zhong)國(guo)，由于地(di)區發展差異(yi)，保留了(le)傳統的(de)(de)檢(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)項目。對(dui)于純(chun)化(hua)水，其(qi)中(zhong)可(ke)影響(xiang)電(dian)導(dao)(dao)率(lv)的(de)(de)無機鹽(yan)(yan)與可(ke)影響(xiang)TOC的(de)(de)有(you)機物(wu)，其(qi)含(han)量(liang)(liang)為ppb或微克級別(bie)，可(ke)以(yi)實現(xian)在(zai)線快(kuai)速監(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)。制(zhi)(zhi)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)用水系統應經過(guo)驗證，并建立(li)日常監(jian)控、檢(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)和(he)報告制(zhi)(zhi)度(du)，有(you)完善的(de)(de)原始(shi)記(ji)錄(lu)備查。儲罐及管道應采(cai)用適宜(yi)的(de)(de)方(fang)法定(ding)期清(qing)潔和(he)滅菌(jun)。水質標(biao)準的(de)(de)制(zhi)(zhi)定(ding)和(he)確立(li)，從法規(gui)上給(gei)制(zhi)(zhi)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)用水處理過(guo)程確立(li)了(le)目標(biao)。實現(xian)這一目標(biao)可(ke)以(yi)采(cai)取各(ge)種不同方(fang)法如(ru)：離子交換法、反滲透法、電(dian)滲析(xi)法，等(deng)等(deng)。