制藥用水技術方案

   水是藥物生產中用量最大、使用最廣的一種基本原料，用于生產過程及藥物制劑的制備，制藥用水是制藥業的生命線。

制藥工藝用水分類
        水是藥品制造過程中重要的原輔材料。藥品生產的工藝過程用水(純化水和注射用水)，對藥品的生產過程至關重要，至少須滿足藥典中所規定的水質標準。《中國藥典》按其用途范圍不同，將制藥用水分為飲用水、純化水、注射用水及滅菌注射用水。并明確規定，制藥工藝用水的原料水必須符合GB5749中規定的飲用水衛生標準。國際上規定，通常使用符合飲用水標準的原料水，經一定的處理程序得到的純化水或注射用水，用來參與藥品生產的工藝過程。

        飲用水：通常不直接參與制藥工藝過程，但在一些中藥廠，常用作藥材的漂洗、工具的粗洗、某些包裝材料的淋洗以及部分制藥設備的冷卻用水。純化水：水中的電解質幾乎完全去除，水中不溶解的膠體物質與微生物顆粒、溶解氣體、有機物等也已被去除至很低的程度。純化水為符合飲用水標準的原水經蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的供藥用的水，不含任何附加劑。可作為配制普通藥物制劑用的溶劑或試驗用水，但不得用于注射劑的配制。


     通常，純化水中的剩余含鹽量應控制在0.1mg/L以下，水溫25℃時，其電導率應在0.1μs/cm，25℃以上時，一般接近0.1s/cm。注射用水：水的純度與純化水相類似，與純化水的主要區別是水中不含微生物和熱原物質，是純化水經蒸餾所得。要求隨時監控各個制備環節，定期清洗消毒注射用水制備與輸送設備。一般80℃以上儲存、65℃以上保溫循環或4℃以下無菌狀態存放，并在制備12小時內使用。


       《中國藥典》規定：注射用水為純化水經蒸餾所制得的水；應符合細菌熱原試驗要求；注射用水必須在防止熱原產生的條件下生產、貯藏及分配。美國藥典中注射用水的制備方法有兩種，即蒸餾法和反滲透法。注射用水可用作配制注射劑、滴眼劑等滅菌制劑的溶劑或稀釋劑；注射用容器的清洗。滅菌注射用水，指注射用水按注射劑生產工藝制備所得，是注射用水經滅菌所制得的水，是無菌、無熱原的水，可認為是一種制劑。


制藥工藝用水的水質標準及其特點

        水(shui)在(zai)(zai)自然界普遍存(cun)在(zai)(zai)，天然水(shui)中含有(you)(you)大(da)量(liang)的(de)(de)(de)(de)品(pin)種繁多的(de)(de)(de)(de)雜質。雜質一般分為(wei)三類：即(ji)懸浮物、膠體(ti)、溶解物。溶解物又分為(wei)：鹽類礦物質、氣體(ti)、有(you)(you)機酸。由于各地(di)區水(shui)的(de)(de)(de)(de)來源不同，水(shui)質存(cun)在(zai)(zai)著比較(jiao)大(da)的(de)(de)(de)(de)差異。為(wei)保證(zheng)生(sheng)命(ming)的(de)(de)(de)(de)健康和(he)安全，各國(guo)對作為(wei)生(sheng)活必需品(pin)的(de)(de)(de)(de)飲用(yong)(yong)水(shui)，制定(ding)了相關(guan)的(de)(de)(de)(de)標準。而(er)制藥用(yong)(yong)純(chun)化水(shui)和(he)注(zhu)射(she)用(yong)(yong)水(shui)，直接參與生(sheng)命(ming)工程，有(you)(you)著更多嚴格的(de)(de)(de)(de)技術指標。飲用(yong)(yong)水(shui)，國(guo)家標準明文(wen)規(gui)定(ding)的(de)(de)(de)(de)檢(jian)測項(xiang)目有(you)(you)35條，此外還有(you)(you)一些(xie)指標如：氨、亞(ya)硝酸鹽、耗氧量(liang)、總(zong)堿度、鈣(gai)、鎂(mei)等也(ye)會對制藥工藝用(yong)(yong)水(shui)的(de)(de)(de)(de)制備(bei)產生(sheng)影響。

期(qi)(qi)刊文章分類查詢,盡在(zai)(zai)期(qi)(qi)刊圖書館飲用水(shui)標準，參考《生活(huo)飲用水(shui)衛(wei)生標準》(GB5749-85)質量指(zhi)標[1]。純化(hua)(hua)水(shui)標準，各國(guo)(guo)存在(zai)(zai)差異(yi)，一(yi)般要按照在(zai)(zai)制(zhi)藥(yao)生產工(gong)藝過(guo)程中的(de)(de)作用而區別(bie)要求。相(xiang)對于(yu)《中國(guo)(guo)藥(yao)典》與《歐(ou)盟藥(yao)典》，《美(mei)國(guo)(guo)藥(yao)典》對純化(hua)(hua)水(shui)的(de)(de)物(wu)(wu)(wu)理化(hua)(hua)學指(zhi)標僅檢(jian)(jian)(jian)測(ce)電(dian)(dian)導(dao)率及(ji)TOC(Total Organic Carbon總有機碳)。而《中國(guo)(guo)藥(yao)典》規(gui)(gui)定，除(chu)檢(jian)(jian)(jian)測(ce)電(dian)(dian)導(dao)率外，需檢(jian)(jian)(jian)測(ce)酸堿度、氯化(hua)(hua)物(wu)(wu)(wu)、硫酸鹽(yan)、鈣鹽(yan)與鎂鹽(yan)、硝酸鹽(yan)、亞硝酸鹽(yan)、氨、二氧(yang)化(hua)(hua)碳、易氧(yang)化(hua)(hua)物(wu)(wu)(wu)、不(bu)揮發物(wu)(wu)(wu)、重金(jin)屬等(deng)(deng)內容；對TOC檢(jian)(jian)(jian)測(ce)不(bu)是強制(zhi)要求。隨著(zhu)現(xian)代(dai)檢(jian)(jian)(jian)測(ce)儀(yi)器(qi)儀(yi)表(biao)技術的(de)(de)發展(zhan)，許多分離的(de)(de)指(zhi)標可(ke)(ke)以集中表(biao)現(xian)在(zai)(zai)其(qi)中一(yi)個(ge)或(huo)(huo)少數幾個(ge)檢(jian)(jian)(jian)測(ce)指(zhi)標上(shang)，因此美(mei)國(guo)(guo)藥(yao)典關于(yu)水(shui)質指(zhi)標也(ye)有較為明顯的(de)(de)改變，而在(zai)(zai)中國(guo)(guo)，由于(yu)地區發展(zhan)差異(yi)，保(bao)留了(le)傳統的(de)(de)檢(jian)(jian)(jian)測(ce)項目。對于(yu)純化(hua)(hua)水(shui)，其(qi)中可(ke)(ke)影響電(dian)(dian)導(dao)率的(de)(de)無機鹽(yan)與可(ke)(ke)影響TOC的(de)(de)有機物(wu)(wu)(wu)，其(qi)含(han)量為ppb或(huo)(huo)微克(ke)級別(bie)，可(ke)(ke)以實現(xian)在(zai)(zai)線快速監測(ce)。制(zhi)藥(yao)用水(shui)系統應(ying)經過(guo)驗證(zheng)，并建立日常監控、檢(jian)(jian)(jian)測(ce)和報(bao)告制(zhi)度，有完善的(de)(de)原始記錄(lu)備查。儲罐(guan)及(ji)管(guan)道應(ying)采用適宜的(de)(de)方(fang)法(fa)定期(qi)(qi)清(qing)潔和滅(mie)菌。水(shui)質標準的(de)(de)制(zhi)定和確立，從(cong)法(fa)規(gui)(gui)上(shang)給制(zhi)藥(yao)用水(shui)處(chu)理過(guo)程確立了(le)目標。實現(xian)這(zhe)一(yi)目標可(ke)(ke)以采取(qu)各種不(bu)同方(fang)法(fa)如：離子(zi)交換法(fa)、反(fan)滲(shen)透法(fa)、電(dian)(dian)滲(shen)析法(fa)，等(deng)(deng)等(deng)(deng)。