制藥用水技術方案

   水是藥物生產中用量最大、使用最廣的一種基本原料，用于生產過程及藥物制劑的制備，制藥用水是制藥業的生命線。

制藥工藝用水分類
        水是藥品制造過程中重要的原輔材料。藥品生產的工藝過程用水(純化水和注射用水)，對藥品的生產過程至關重要，至少須滿足藥典中所規定的水質標準。《中國藥典》按其用途范圍不同，將制藥用水分為飲用水、純化水、注射用水及滅菌注射用水。并明確規定，制藥工藝用水的原料水必須符合GB5749中規定的飲用水衛生標準。國際上規定，通常使用符合飲用水標準的原料水，經一定的處理程序得到的純化水或注射用水，用來參與藥品生產的工藝過程。

        飲用水：通常不直接參與制藥工藝過程，但在一些中藥廠，常用作藥材的漂洗、工具的粗洗、某些包裝材料的淋洗以及部分制藥設備的冷卻用水。純化水：水中的電解質幾乎完全去除，水中不溶解的膠體物質與微生物顆粒、溶解氣體、有機物等也已被去除至很低的程度。純化水為符合飲用水標準的原水經蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的供藥用的水，不含任何附加劑。可作為配制普通藥物制劑用的溶劑或試驗用水，但不得用于注射劑的配制。


     通常，純化水中的剩余含鹽量應控制在0.1mg/L以下，水溫25℃時，其電導率應在0.1μs/cm，25℃以上時，一般接近0.1s/cm。注射用水：水的純度與純化水相類似，與純化水的主要區別是水中不含微生物和熱原物質，是純化水經蒸餾所得。要求隨時監控各個制備環節，定期清洗消毒注射用水制備與輸送設備。一般80℃以上儲存、65℃以上保溫循環或4℃以下無菌狀態存放，并在制備12小時內使用。


       《中國藥典》規定：注射用水為純化水經蒸餾所制得的水；應符合細菌熱原試驗要求；注射用水必須在防止熱原產生的條件下生產、貯藏及分配。美國藥典中注射用水的制備方法有兩種，即蒸餾法和反滲透法。注射用水可用作配制注射劑、滴眼劑等滅菌制劑的溶劑或稀釋劑；注射用容器的清洗。滅菌注射用水，指注射用水按注射劑生產工藝制備所得，是注射用水經滅菌所制得的水，是無菌、無熱原的水，可認為是一種制劑。


制藥工藝用水的水質標準及其特點

        水(shui)(shui)在(zai)(zai)自然界普(pu)遍(bian)存在(zai)(zai)，天(tian)然水(shui)(shui)中含有大(da)量的品種繁多(duo)的雜質。雜質一般分(fen)為(wei)(wei)三類：即懸浮物(wu)、膠(jiao)體、溶解物(wu)。溶解物(wu)又分(fen)為(wei)(wei)：鹽(yan)(yan)類礦物(wu)質、氣體、有機酸。由(you)于各(ge)地(di)區水(shui)(shui)的來源不同，水(shui)(shui)質存在(zai)(zai)著(zhu)比較(jiao)大(da)的差異。為(wei)(wei)保(bao)證生命(ming)的健康和安(an)全，各(ge)國對(dui)作為(wei)(wei)生活必(bi)需品的飲用(yong)水(shui)(shui)，制(zhi)(zhi)定了相關的標(biao)準。而制(zhi)(zhi)藥用(yong)純化水(shui)(shui)和注射用(yong)水(shui)(shui)，直(zhi)接參與(yu)生命(ming)工程，有著(zhu)更多(duo)嚴格的技術(shu)指標(biao)。飲用(yong)水(shui)(shui)，國家標(biao)準明文規定的檢測項目有35條，此外還有一些指標(biao)如：氨、亞(ya)硝酸鹽(yan)(yan)、耗氧(yang)量、總堿度、鈣、鎂等也會(hui)對(dui)制(zhi)(zhi)藥工藝用(yong)水(shui)(shui)的制(zhi)(zhi)備產生影響。

期(qi)刊文(wen)章分類(lei)查(cha)詢,盡在期(qi)刊圖書館(guan)飲(yin)用(yong)水(shui)標(biao)準(zhun)，參(can)考《生活飲(yin)用(yong)水(shui)衛生標(biao)準(zhun)》(GB5749-85)質(zhi)(zhi)量(liang)指標(biao)[1]。純(chun)化(hua)(hua)水(shui)標(biao)準(zhun)，各國(guo)(guo)存在差異，一般要按(an)照在制(zhi)藥生產工藝過(guo)程中(zhong)(zhong)(zhong)的(de)作用(yong)而(er)(er)區(qu)別要求。相對(dui)于(yu)(yu)《中(zhong)(zhong)(zhong)國(guo)(guo)藥典》與《歐盟藥典》，《美國(guo)(guo)藥典》對(dui)純(chun)化(hua)(hua)水(shui)的(de)物(wu)理(li)化(hua)(hua)學指標(biao)僅(jin)檢(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)電導(dao)(dao)率及TOC(Total Organic Carbon總有機碳)。而(er)(er)《中(zhong)(zhong)(zhong)國(guo)(guo)藥典》規定，除檢(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)電導(dao)(dao)率外，需檢(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)酸堿度(du)、氯(lv)化(hua)(hua)物(wu)、硫酸鹽(yan)(yan)(yan)、鈣鹽(yan)(yan)(yan)與鎂(mei)鹽(yan)(yan)(yan)、硝酸鹽(yan)(yan)(yan)、亞硝酸鹽(yan)(yan)(yan)、氨、二(er)氧化(hua)(hua)碳、易氧化(hua)(hua)物(wu)、不(bu)(bu)揮發物(wu)、重(zhong)金屬(shu)等(deng)內容；對(dui)TOC檢(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)不(bu)(bu)是強制(zhi)要求。隨著現代檢(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)儀器儀表技(ji)術的(de)發展，許多分離的(de)指標(biao)可以集中(zhong)(zhong)(zhong)表現在其中(zhong)(zhong)(zhong)一個或少(shao)數幾個檢(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)指標(biao)上(shang)，因此美國(guo)(guo)藥典關(guan)于(yu)(yu)水(shui)質(zhi)(zhi)指標(biao)也(ye)有較為明顯的(de)改變，而(er)(er)在中(zhong)(zhong)(zhong)國(guo)(guo)，由于(yu)(yu)地區(qu)發展差異，保留了傳統的(de)檢(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)項(xiang)目。對(dui)于(yu)(yu)純(chun)化(hua)(hua)水(shui)，其中(zhong)(zhong)(zhong)可影響電導(dao)(dao)率的(de)無機鹽(yan)(yan)(yan)與可影響TOC的(de)有機物(wu)，其含(han)量(liang)為ppb或微克(ke)級(ji)別，可以實現在線快速監(jian)測(ce)(ce)(ce)。制(zhi)藥用(yong)水(shui)系統應(ying)(ying)經過(guo)驗證，并建(jian)立日常監(jian)控、檢(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)和(he)報告制(zhi)度(du)，有完善的(de)原始記錄(lu)備(bei)查(cha)。儲罐及管道(dao)應(ying)(ying)采(cai)用(yong)適宜的(de)方法(fa)(fa)定期(qi)清潔(jie)和(he)滅菌。水(shui)質(zhi)(zhi)標(biao)準(zhun)的(de)制(zhi)定和(he)確立，從法(fa)(fa)規上(shang)給(gei)制(zhi)藥用(yong)水(shui)處理(li)過(guo)程確立了目標(biao)。實現這一目標(biao)可以采(cai)取(qu)各種不(bu)(bu)同方法(fa)(fa)如：離子交換法(fa)(fa)、反滲(shen)透法(fa)(fa)、電滲(shen)析法(fa)(fa)，等(deng)等(deng)。