制藥用水技術方案

   水是藥物生產中用量最大、使用最廣的一種基本原料，用于生產過程及藥物制劑的制備，制藥用水是制藥業的生命線。

制藥工藝用水分類
        水是藥品制造過程中重要的原輔材料。藥品生產的工藝過程用水(純化水和注射用水)，對藥品的生產過程至關重要，至少須滿足藥典中所規定的水質標準。《中國藥典》按其用途范圍不同，將制藥用水分為飲用水、純化水、注射用水及滅菌注射用水。并明確規定，制藥工藝用水的原料水必須符合GB5749中規定的飲用水衛生標準。國際上規定，通常使用符合飲用水標準的原料水，經一定的處理程序得到的純化水或注射用水，用來參與藥品生產的工藝過程。

        飲用水：通常不直接參與制藥工藝過程，但在一些中藥廠，常用作藥材的漂洗、工具的粗洗、某些包裝材料的淋洗以及部分制藥設備的冷卻用水。純化水：水中的電解質幾乎完全去除，水中不溶解的膠體物質與微生物顆粒、溶解氣體、有機物等也已被去除至很低的程度。純化水為符合飲用水標準的原水經蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的供藥用的水，不含任何附加劑。可作為配制普通藥物制劑用的溶劑或試驗用水，但不得用于注射劑的配制。


     通常，純化水中的剩余含鹽量應控制在0.1mg/L以下，水溫25℃時，其電導率應在0.1μs/cm，25℃以上時，一般接近0.1s/cm。注射用水：水的純度與純化水相類似，與純化水的主要區別是水中不含微生物和熱原物質，是純化水經蒸餾所得。要求隨時監控各個制備環節，定期清洗消毒注射用水制備與輸送設備。一般80℃以上儲存、65℃以上保溫循環或4℃以下無菌狀態存放，并在制備12小時內使用。


       《中國藥典》規定：注射用水為純化水經蒸餾所制得的水；應符合細菌熱原試驗要求；注射用水必須在防止熱原產生的條件下生產、貯藏及分配。美國藥典中注射用水的制備方法有兩種，即蒸餾法和反滲透法。注射用水可用作配制注射劑、滴眼劑等滅菌制劑的溶劑或稀釋劑；注射用容器的清洗。滅菌注射用水，指注射用水按注射劑生產工藝制備所得，是注射用水經滅菌所制得的水，是無菌、無熱原的水，可認為是一種制劑。


制藥工藝用水的水質標準及其特點

        水在自然(ran)界普遍存在，天然(ran)水中含有(you)大(da)量(liang)的(de)(de)品種(zhong)繁多(duo)的(de)(de)雜質(zhi)。雜質(zhi)一般分(fen)為三類(lei)：即懸浮物(wu)、膠體、溶解物(wu)。溶解物(wu)又(you)分(fen)為：鹽(yan)類(lei)礦物(wu)質(zhi)、氣體、有(you)機酸。由于各地區水的(de)(de)來源不同(tong)，水質(zhi)存在著比較大(da)的(de)(de)差異。為保(bao)證生(sheng)命的(de)(de)健康和安全，各國對作為生(sheng)活(huo)必需品的(de)(de)飲用(yong)水，制(zhi)定了相關的(de)(de)標(biao)(biao)(biao)準。而制(zhi)藥用(yong)純化(hua)水和注射用(yong)水，直(zhi)接參與生(sheng)命工(gong)程，有(you)著更多(duo)嚴格的(de)(de)技(ji)術指標(biao)(biao)(biao)。飲用(yong)水，國家標(biao)(biao)(biao)準明文規定的(de)(de)檢測項目有(you)35條，此外還有(you)一些指標(biao)(biao)(biao)如：氨、亞硝酸鹽(yan)、耗氧量(liang)、總(zong)堿度、鈣、鎂等也會對制(zhi)藥工(gong)藝用(yong)水的(de)(de)制(zhi)備產生(sheng)影(ying)響。

期刊文章(zhang)分(fen)類查(cha)(cha)詢,盡在(zai)(zai)(zai)期刊圖書館飲用(yong)水(shui)標(biao)(biao)準，參考《生活飲用(yong)水(shui)衛(wei)生標(biao)(biao)準》(GB5749-85)質量(liang)(liang)指(zhi)標(biao)(biao)[1]。純化水(shui)標(biao)(biao)準，各(ge)國存(cun)在(zai)(zai)(zai)差異(yi)，一般(ban)要按照(zhao)在(zai)(zai)(zai)制(zhi)藥(yao)(yao)(yao)生產工(gong)藝過程(cheng)中(zhong)的(de)作用(yong)而區(qu)別要求。相(xiang)對(dui)(dui)于(yu)《中(zhong)國藥(yao)(yao)(yao)典(dian)》與(yu)《歐盟藥(yao)(yao)(yao)典(dian)》，《美國藥(yao)(yao)(yao)典(dian)》對(dui)(dui)純化水(shui)的(de)物(wu)理化學指(zhi)標(biao)(biao)僅檢(jian)測電(dian)(dian)導(dao)率及TOC(Total Organic Carbon總有機(ji)碳(tan))。而《中(zhong)國藥(yao)(yao)(yao)典(dian)》規(gui)定，除檢(jian)測電(dian)(dian)導(dao)率外，需(xu)檢(jian)測酸(suan)(suan)堿度(du)、氯(lv)化物(wu)、硫酸(suan)(suan)鹽(yan)、鈣鹽(yan)與(yu)鎂鹽(yan)、硝酸(suan)(suan)鹽(yan)、亞硝酸(suan)(suan)鹽(yan)、氨、二氧化碳(tan)、易氧化物(wu)、不(bu)揮(hui)發物(wu)、重(zhong)金屬等內容；對(dui)(dui)TOC檢(jian)測不(bu)是強制(zhi)要求。隨著現(xian)代檢(jian)測儀(yi)(yi)器儀(yi)(yi)表技術的(de)發展，許多分(fen)離的(de)指(zhi)標(biao)(biao)可以集中(zhong)表現(xian)在(zai)(zai)(zai)其(qi)(qi)中(zhong)一個(ge)或(huo)少數幾個(ge)檢(jian)測指(zhi)標(biao)(biao)上(shang)(shang)，因(yin)此(ci)美國藥(yao)(yao)(yao)典(dian)關于(yu)水(shui)質指(zhi)標(biao)(biao)也有較為明顯(xian)的(de)改變(bian)，而在(zai)(zai)(zai)中(zhong)國，由于(yu)地(di)區(qu)發展差異(yi)，保留了(le)傳(chuan)統的(de)檢(jian)測項(xiang)目(mu)。對(dui)(dui)于(yu)純化水(shui)，其(qi)(qi)中(zhong)可影響電(dian)(dian)導(dao)率的(de)無(wu)機(ji)鹽(yan)與(yu)可影響TOC的(de)有機(ji)物(wu)，其(qi)(qi)含(han)量(liang)(liang)為ppb或(huo)微克(ke)級別，可以實(shi)現(xian)在(zai)(zai)(zai)線(xian)快速監(jian)測。制(zhi)藥(yao)(yao)(yao)用(yong)水(shui)系統應經過驗證，并建立日常監(jian)控、檢(jian)測和(he)報告制(zhi)度(du)，有完善的(de)原始記(ji)錄備查(cha)(cha)。儲罐及管道應采(cai)用(yong)適宜的(de)方法(fa)(fa)(fa)定期清潔和(he)滅菌。水(shui)質標(biao)(biao)準的(de)制(zhi)定和(he)確立，從(cong)法(fa)(fa)(fa)規(gui)上(shang)(shang)給制(zhi)藥(yao)(yao)(yao)用(yong)水(shui)處理過程(cheng)確立了(le)目(mu)標(biao)(biao)。實(shi)現(xian)這(zhe)一目(mu)標(biao)(biao)可以采(cai)取(qu)各(ge)種不(bu)同方法(fa)(fa)(fa)如(ru)：離子交(jiao)換法(fa)(fa)(fa)、反滲(shen)透法(fa)(fa)(fa)、電(dian)(dian)滲(shen)析法(fa)(fa)(fa)，等等。